前不久，网传的上海女孩沙白的故事引发了网友对生命内涵的思考，也引起了社会对系统性红斑狼疮的关注。这种看似陌生的疾病究竟是什么？SLE患者要如何与病痛抗争？又有哪些新疗法可以帮助他们重拾生活的希望呢？
●什么是系统性红斑狼疮？
系统性红斑狼疮的（Systemic Lupus Erythematosus，简称SLE）是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击自身正常的细胞和组织，导致全身性炎症。SLE的发病原因尚不完全清楚，遗传、环境和激素等因素都可能增加患病风险。
中国SLE人群发病率约为30-70/10万人，平均发病年龄为30.7岁，其中超过80%为女性。患者不仅面临长期反复发作带来的外貌损害（如典型的蝴蝶形红斑），还可能出现肾脏、血液、神经等多器官损伤，甚至危及生命。由于其发病机制复杂、病程长、容易复发，SLE的治疗一直是一个难题，目前尚无彻底的根治方法，患者只能在减轻症状与药物副作用之间小心权衡。
●传统的SLE治疗方法及其挑战
SLE的治疗以减轻症状、控制病情、避免器官损伤为主要目的。各国的诊疗指南相对统一，主要推荐以下几种治疗方法：
1. 糖皮质激素
糖皮质激素是SLE急性发作期的“主力军”，通过降低免疫系统来快速减轻炎症反应，代表药物为泼尼松。然而，长期使用激素易导致体重增加、骨质疏松、糖尿病等不良反应，让患者进退两难。
2. 免疫抑制剂
中国SLE人群发病率约为30-70/10万人，平均发病年龄为30.7岁，其中超过80%为女性。患者不仅面临长期反复发作带来的外貌损害（如典型的蝴蝶形红斑），还可能出现肾脏、血液、神经等多器官损伤，甚至危及生命。由于其发病机制复杂、病程长、容易复发，SLE的治疗一直是一个难题，目前尚无彻底的根治方法，患者只能在减轻症状与药物副作用之间小心权衡。
3. 抗疟药
羟氯喹等抗疟药在SLE轻中度症状有一定疗效，尤其在减轻皮肤和关节症状方面表现良好。不过，长期使用该药可能会影响视力，患者需定期进行眼科检查。除了上述药物，医生还会根据患者的具体症状使用抗凝药等其他支持性治疗，以减少血栓等心血管并发症风险。
除了上述药物，医生还会根据患者的具体症状使用抗凝药等其他支持性治疗，以减少血栓等心血管并发症风险。
新型药物的突破：激素替代与生物制剂
为了克服传统治疗方法的局限性，近年来科学家们开发了更为精准的免疫疗法，直接作用于免疫系统的关键靶点，从而减少副作用并提高治疗效果。这些新药物为患者带来了新选择：
1. B细胞抑制疗法
B细胞是免疫系统中产生抗体的主要细胞。当B细胞失控时，会产生大量自身抗体，攻击健康组织。针对这一机制的药物可帮助SLE患者有效缓解病情。
代表性药物一：贝利尤单抗（Belimumab）
美国FDA批准的首款SLE靶向生物制剂。通过抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）减少B细胞增殖，从而降低自体抗体水平，减轻免疫攻击。贝利尤单抗不良反应少，疗效温和，但作用缓慢，通常需要一段时间才能见效。
代表性药物二：泰它西普（Telitacicept）
由我国自主研发的一款生物制剂，能同时抑制BLyS与增殖诱导配体，抑制B细胞活化和增殖。泰它西普在安全性和有效性上具有良好优势，已于2021年在我国附条件上市，并在2023年11月完全获批。
代表性药物三：利妥昔单抗（Rituximab）
一种靶向CD20的单克隆抗体，在部分难治性SLE患者，尤其是狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）患者中，显示出一定疗效。但由于风险较大，疗效不稳定，尚未被FDA正式批准用于SLE治疗。一种针对CD47和CD20双靶点的药物，可增强体内免疫细胞对B细胞的清除效果。2023年，阿沐瑞芙普a已经进入Ib期临床试验，有望在未来带来更个性化的治疗选择。
代表性药物四：阿沐瑞芙普a（IMM0306）
一种针对CD47和CD20双靶点的药物，可增强体内免疫细胞对B细胞的清除效果。2023年，阿沐瑞芙普a已经进入Ib期临床试验，有望在未来带来更个性化的治疗选择。
代表性药物五：硼替佐米（Bortezomib）
一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制B细胞功能降低抗体水平，主要用于多发性骨髓瘤，在部分难治性自身免疫病中也显示出潜在疗效，被认为具有成为SLE二线治疗药物的潜力。
2. 细胞因子抑制剂
细胞因子是免疫系统中重要的信号分子，负责传递“指令”。在SLE中，某些细胞因子（如IL-6、IL-17或TNF-α）过度表达，导致免疫系统过度活跃，抑制这些细胞因子可以有效减轻炎症。
代表性药物一：阿尼鲁单抗（Anifrolumab）
一种干扰素α受体拮抗剂，主要抑制I型干扰素通路，可有效降低炎症反应，适用于对传统激素疗法不敏感的患者。阿尼鲁单抗于2021年获美国FDA批准，2022年12月在我国香港上市。
代表性药物二：托珠单抗（Tocilizumab）
一种靶向IL-6受体的单克隆抗体。IL-6是引发关节和其他器官炎症的关键因子，托珠单抗常用于类风湿性关节炎和细胞因子释放综合征的治疗，少量研究显示其对SLE的症状有改善作用。
代表性药物三：司库奇尤单抗（Secukinumab）
一种IL-17A抑制剂，通过靶向IL-17信号通路来抑制炎症反应，主要用于治疗银屑病、强直性脊柱炎等炎症性皮肤病和关节病，在部分SLE患者中也显示了疗效。
3. T细胞调节疗法
T细胞在免疫系统中负责协助B细胞产生抗体，并引导其他免疫细胞的反应。在SLE患者中，T细胞功能的异常活跃也是病因之一。通过调节T细胞活性可以帮助减少炎症，恢复免疫平衡。目前，尚未有此类机制的药物获批用于SLE。
代表性药物：阿巴西普（Abatacept）
4. JAK抑制剂
通过抑制Janus激酶（JAK）信号通路，减少多种致炎细胞因子（如IL-6和干扰素）传递，降低炎症反应和组织损伤，对关节和皮肤症状有较好效果，是对常规治疗无效患者的一种潜在替代选择。目前，尚未有此类机制的药物获批用于SLE。
代表性药物：巴瑞替尼（Baricitinib）
5. 补体系统抑制剂
补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，负责标记和清除受损细胞。通过抑制补体蛋白的活化，可防止补体级联反应错误激活导致的炎症和免疫攻击对器官（尤其是肾脏）的损伤。目前，尚未有此类机制的药物获批用于SLE。
代表性药物：依库珠单抗（Eculizumab）
6. CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法通过在患者T细胞中引入特定的受体，将患者的T细胞改造为“特种部队”，使其能够特异性地识别并清除异常活跃的B细胞，达到降低自体抗体水平、长时间缓解病情的效果，是治疗重症SLE的另一种新尝试。不过，CAR-T疗法尚处于临床试验阶段且费用高昂，未得到广泛应用，且可能引起细胞因子释放综合征等严重不良反应。
结语
沙白的故事引发了不同声音，也让我们看到了SLE给患者生理和心理带来的巨大影响。SLE的临床表现具有高度异质性，患者间症状和病情差异较大，免疫疗法在不同患者中效果不一。尽管如此，越来越多新药物的问世正试图帮助他们在这场漫长的抗争中寻找希望。期待未来，更多患者能够接受精准、安全的治疗，走出疾病的阴影，享受生命的每一个瞬间。
转载自-上海药物警戒公众号
